I. PT141 คืออะไร?
PT141 (เบรเมลาโนไทด์) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเมลาโนคอร์ตินรีเซพเตอร์ (MC3R/MC4R) สังเคราะห์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของฮอร์โมนกระตุ้น-เมลาโนไซต์- ( -MSH) และเมตาบอไลท์ของเมลาโนแทน-II (MT-II) หลังจากการดึงกลุ่มอะมิโนที่ปลาย C- ออก ด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่เฉพาะเจาะจง จึงสามารถทะลุผ่านอุปสรรคในเลือด-และกำหนดเป้าหมายไปที่ระบบประสาทส่วนกลาง โดยควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาเป็นหลัก เช่น ความใคร่และการเผาผลาญพลังงาน ซึ่งแตกต่างจากยาที่ออกฤทธิ์ต่อพ่วงแบบดั้งเดิม มันเป็นเปปไทด์ที่สำคัญในด้านระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ความผิดปกติทางเพศ และการเผาผลาญ ได้รับการอนุมัติจาก FDA (ชื่อทางการค้า Vyleesi) และยังมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์
ครั้งที่สอง พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์
- ชื่อผลิตภัณฑ์: PT141 (เบรเมลาโนไทด์)
- หมวดหมู่: ตัวเอกของไซคลิกเฮปตาเปปไทด์สังเคราะห์, เมลาโนคอร์ตินรีเซพเตอร์ (MC3R/MC4R)
- หมายเลข CAS: 189691-06-3
- สูตรโมเลกุล: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
- น้ำหนักโมเลกุล: 1,025.16
- ลักษณะที่ปรากฏ: ผงไลโอฟิไลซ์สีขาว
- ความบริสุทธิ์: มากกว่าหรือเท่ากับ 98% (สูงถึง 99.73% สำหรับผลิตภัณฑ์ระดับไฮเอนด์-)
- ความสามารถในการละลาย: ละลายได้ง่ายในน้ำปลอดเชื้อสำหรับฉีดและ DMSO
- สภาพการเก็บรักษา: เก็บที่อุณหภูมิ -20 องศา ปิดผนึก ป้องกันจากแสง และในที่แห้ง แป้งมีความคงตัวนานถึง 3 ปี หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำๆ หลังจากการละลาย ขอแนะนำให้ใช้โดยเร็วที่สุด
- ลำดับเปปไทด์: Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH (สายโซ่ด้านข้างแลคตัมไซคลิกเฮปตาเปปไทด์)
ที่สาม ข้อดีหลัก
- การกำหนดเป้าหมายจากส่วนกลาง กลไกเฉพาะ: มันสามารถเจาะเลือด-สิ่งกีดขวางสมองและออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ MC4R ส่วนกลาง ซึ่งควบคุมเส้นทางหลักของความใคร่และการเผาผลาญพลังงาน ซึ่งแตกต่างจากยาขยายหลอดเลือดส่วนปลายแบบดั้งเดิม มันมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความผิดปกติทางเพศส่วนกลาง
- โครงสร้างที่ปรับให้เหมาะสม ผลข้างเคียงต่ำ: ผ่าน N-terminal acetylation, D-Phe modified และ side chain cyclization ช่วยลดผลข้างเคียงของการสร้างเม็ดสีผิวได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็ปรับปรุงความสามารถในการต่อต้าน-เอนไซม์และความสัมพันธ์ของตัวรับ ซึ่งแสดงความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดีเยี่ยม
- ประสิทธิภาพสองประการ เหมาะสำหรับหลายสถานการณ์: มุ่งเน้นไปที่การควบคุมการทำงานทางเพศ และยังสามารถช่วยในการควบคุมการเผาผลาญและระงับความอยากอาหาร นอกจากนี้ยังมีศักยภาพในการป้องกันระบบประสาทและต้าน-การอักเสบ ทำให้เหมาะสำหรับหลายสถานการณ์ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการแปลทางคลินิก
- การออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและการปฏิบัติตามข้อกำหนดสูง: การฉีดเข้าใต้ผิวหนังช่วยให้มั่นใจได้ถึงการดูดซึมในระดับสูง การออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและเสถียร ความถี่ในการใช้ปานกลาง และไม่มีขั้นตอนที่ซับซ้อน ทำให้เหมาะสำหรับการวิจัยระยะยาวหรือการใช้ทางคลินิก
- ผ่านการตรวจสอบทางคลินิกและปลอดภัยสูง: อนุมัติโดย FDA และตรวจสอบผ่านการทดลองทางคลินิกหลายขั้นตอน โดยมีผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราวเป็นส่วนใหญ่ ข้อมูลความปลอดภัยที่ครอบคลุมช่วยให้มั่นใจในความน่าเชื่อถือสูงสำหรับการใช้งานในการวิจัย
IV. ฟังก์ชั่นหลัก
- การควบคุมการทำงานทางเพศส่วนกลาง: กระตุ้นตัวรับ MC4R ในระดับไฮโปธาลามัส ส่งเสริมการปล่อยโดปามีน ควบคุมแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง-ของต่อมใต้สมอง เพิ่มความใคร่ บรรเทาความทุกข์ทางเพศ เหมาะสำหรับทั้งชายและหญิง และยังปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศที่ไม่ตอบสนองต่อสารยับยั้ง PDE5
- การควบคุมเมตาบอลิซึมและน้ำหนัก: กระตุ้นตัวรับ MC4R, ระงับความอยากอาหาร, ลดการบริโภคอาหาร และเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน ซึ่งเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการวิจัยเกี่ยวกับโรคอ้วนและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม สามารถทำงานร่วมกับยาเช่น telpolide ในการลดน้ำหนักได้
- การป้องกันระบบประสาทและการป้องกันเนื้อเยื่อ: ยับยั้งการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลาง ส่งเสริมการซ่อมแซมเส้นประสาท และแสดงให้เห็นถึงผลในการป้องกันระบบประสาทในรูปแบบของภาวะสมองขาดเลือดและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท นอกจากนี้ยังสามารถช่วยควบคุมอารมณ์และบรรเทาภาวะซึมเศร้า-ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเพศได้อีกด้วย
- คุณค่าของเครื่องมือวิจัย: ในฐานะตัวเอก MC4R ที่มีความจำเพาะสูง มันถูกใช้ในการวิจัยขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับเมลาโนคอร์ติน การศึกษาระบบประสาทต่อมไร้ท่อ และเภสัชวิทยาพฤติกรรม เป็นเปปไทด์เครื่องมือสำคัญสำหรับการตรวจสอบเป้าหมายและการคัดกรองสารประกอบ
V. ประชากรเป้าหมาย
- ผู้เชี่ยวชาญด้านการวิจัย: นักวิจัยที่เชี่ยวชาญด้านระบบประสาทต่อมไร้ท่อ วิถีทางของตัวรับเมลาโนคอร์ติน ความผิดปกติทางเพศ และการเผาผลาญโรคอ้วน สำหรับการทดลองขั้นพื้นฐาน การตรวจสอบเป้าหมาย และการพัฒนายา
- ผู้เชี่ยวชาญด้านคลินิก: เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ในด้านบุรุษวิทยา นรีเวชวิทยา และวิทยาต่อมไร้ท่อ สำหรับการวิจัยทางคลินิกและการสำรวจโปรโตคอลในโรคที่เกี่ยวข้อง (เช่น โรคความต้องการทางเพศที่แสดงออกช้าในสตรี) (ต้องดำเนินการภายใต้คำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ)
- ประชากรการออกกำลังกายและการฟื้นฟู: บุคคลที่จำเป็นต้องควบคุมสมรรถภาพทางกาย ปรับปรุงการเผาผลาญ และช่วยเหลือในการฟื้นฟูสภาพร่างกาย (ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญและควบคุมปริมาณอย่างเคร่งครัด). - การวิจัยและพัฒนาเปปไทด์และผู้เชี่ยวชาญด้านการผลิต: สำหรับการวิจัยและพัฒนาวัตถุดิบเปปไทด์ การเพิ่มประสิทธิภาพการกำหนดสูตร และการผลิตผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง (สำหรับการวิจัยและการใช้งานระดับมืออาชีพเท่านั้น)
วี. เรื่องราวความสำเร็จ
1. กรณีทางคลินิกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA- (การรักษาความต้องการทางเพศที่ไม่แสดงออกในสตรี): ในปี 2019 PT141 (ชื่อทางการค้า Vyleesi) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคความต้องการทางเพศที่ไม่แสดงออก (HSDD) ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน กลายเป็นการรักษา HSDD ที่กำหนดเป้าหมายจากส่วนกลางวิธีแรกของโลก ซึ่งช่วยเติมเต็มช่องว่างทางคลินิก การอนุมัตินี้อิงจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สองครั้ง (ลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 1,247 ราย) ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย PT141 มีคะแนนความใคร่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (เพิ่มขึ้นรวม 0.35 คะแนน P<0.001) and significantly reduced sexual distress scores (a total decrease of 0.33 points, P<0.001), validating its clinical efficacy and safety. It is currently being promoted for clinical research and treatment in multiple regions worldwide.
2. กรณีการแปลงานวิจัย (การศึกษาการบำบัดโรคอ้วนแบบผสมผสาน): ในเดือนมิถุนายน 2567 Palatin Technologies ได้ประกาศเริ่มการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของ PT141 ร่วมกับ Tirzepatide เพื่อรักษาโรคอ้วน โดยสำรวจผลเสริมฤทธิ์กันในการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ การวิจัยพื้นฐานเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า PT141 ยับยั้งความอยากอาหารโดยการกระตุ้น MC4R และการใช้ร่วมกับ Tirzepatide ตัวรับตัวรับ GLP-1 สามารถบรรลุผลสองประการของ "การควบคุมการลดน้ำหนัก + ควบคุมการเผาผลาญ" ซึ่งถือเป็นทิศทางการวิจัยที่สำคัญสำหรับทางเลือกใหม่ในการรักษาโรคอ้วน การทดลองทางคลินิกนี้กำลังดำเนินไปอย่างราบรื่น
3. กรณีการประยุกต์ใช้เครื่องมือวิจัย: สถาบันการวิจัยระดับนานาชาติใช้กิจกรรมตัวเอก MC4R ที่มีความจำเพาะสูงของ PT141 เพื่อทำการวิจัยเกี่ยวกับกลไกปฏิสัมพันธ์ของโดปามีนของเมลาโนคอร์ติน- ซึ่งประสบความสำเร็จในการอธิบายเส้นทางการกำกับดูแลส่วนกลางของวงจรความใคร่ อารมณ์ และรางวัล ข้อมูลนี้ให้ข้อมูลการทดลองที่สำคัญสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับกลไกการเจ็บป่วยร่วมของภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติทางเพศ ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์ในวารสารประสาทวิทยาศาสตร์ระดับนานาชาติที่สำคัญ ซึ่งช่วยพัฒนาความก้าวหน้าของการวิจัยในสาขาประสาทวิทยาต่อมไร้ท่อ
4. กรณีศึกษา: PT141 ซึ่งเป็นอนุพันธ์ที่ได้รับการปรับปรุงโครงสร้างของ Melanotan-II ช่วยลดผลข้างเคียงของการสร้างเม็ดสีผิวได้อย่างมาก ในขณะที่ยังคงการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางผ่านการปรับเปลี่ยน เช่น การกำจัดกลุ่มเอไมด์ที่ปลาย C- และแทนที่กรดอะมิโนที่ตกค้าง แนวทางการปรับโครงสร้างให้เหมาะสมเป็นเทมเพลตคลาสสิกสำหรับการออกแบบยาเปปไทด์ที่มีความเป็นพิษต่ำ-ออกฤทธิ์ยาว- และมีการนำไปใช้อย่างกว้างขวางในการพัฒนาตัวรับเมลาโนคอร์ตินที่คล้ายคลึงกัน
ปกเกล้าเจ้าอยู่หัว ข้อควรระวัง
- ผลิตภัณฑ์นี้มีไว้สำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ การศึกษาทางคลินิก และการพัฒนาสูตรเฉพาะทางวิชาชีพเท่านั้น ไม่ใช่ยาหรือผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพ และไม่ควรนำไปใช้ในทางที่ผิดหรือใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรคในมนุษย์
- ข้อห้าม: ผลิตภัณฑ์นี้ห้ามใช้ในผู้เยาว์ สตรีมีครรภ์ สตรีให้นมบุตร บุคคลที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงหรือโรคหลอดเลือดหัวใจที่ไม่สามารถควบคุมได้ และผู้ที่แพ้ PT141 หรือเปปไทด์ ผู้หญิงและผู้ชายวัยหมดประจำเดือนควรใช้ผลิตภัณฑ์นี้หลังจากการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญ (ฉลาก FDA ใช้กับการรักษา HSDD ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนเท่านั้น)
- ข้อกำหนดในการจัดเก็บ: เก็บอย่างเคร่งครัดที่อุณหภูมิ -20 องศา ปิดผนึก ป้องกันจากแสง และในที่แห้ง หลังจากละลายแล้ว ให้แบ่งส่วนและแช่เย็น ใช้โดยเร็วที่สุด หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำๆ เพื่อป้องกันการสูญเสียการทำงานของเปปไทด์
- หลักเกณฑ์การใช้งาน: ควบคุมปริมาณและความถี่ในการบริหารอย่างเคร่งครัด ต้องปฏิบัติตามเทคนิคปลอดเชื้อในระหว่างการฉีดใต้ผิวหนังเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อบริเวณที่ฉีด หากมีอาการคลื่นไส้รุนแรงหรือความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่องหลังการให้ยา ให้หยุดใช้ทันทีและไปพบแพทย์ทันที
-ปฏิกิริยาระหว่างยา:หลีกเลี่ยงการใช้ควบคู่กับ naltrexone (เนื่องจากจะลดประสิทธิภาพของ naltrexone) ใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ-ยาลดความดันโลหิตหรือสารยับยั้ง PDE5 เนื่องจากอาจมีผลเสริมฤทธิ์กันในความดันโลหิต- ใช้ภายใต้คำแนะนำอย่างมืออาชีพ
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผู้ผลิต ซัพพลายเออร์ โรงงาน ยาเปปไทด์คุณภาพสูง-}มก./ขวด ยาเปปไทด์คุณภาพสูง 141 10มก./ขวด จีน -ยาเปปไทด์คุณภาพสูง PT141 10 มก./ขวด, Active Hexarelin Acetate Long Acting Peptide Powder, โรงงานซัพลาย ACE 031 เคมีวิจัย, ความบริสุทธิ์สูง HGH 191aa Somatropin Peptide สําหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการ, ระดับห้องปฏิบัติการ Vesugen, ผู้ผลิตดั้งเดิม MT2 ความบริสุทธิ์สูง, CJC1295 คุณภาพสูงที่ไม่มี DAC
