คนส่วนใหญ่พบปฏิกิริยาเล็กน้อยถึงปานกลางในช่วง 2-3 วันแรกหลังการฉีดเซมากลูไทด์ครั้งแรก ปฏิกิริยาเหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและหายไปเมื่อร่างกายปรับตัว
ความรู้สึกที่พบบ่อยในช่วงแรกๆ (1-3 วันแรก)
ความอยากอาหารลดลง
ผู้ใช้หลายคนรู้สึกหิวน้อยลงหรือรู้สึกอิ่มเร็วกว่าปกติ
คลื่นไส้เล็กน้อย
นี่เป็นปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุด โดยเฉพาะหลังจากรับประทานอาหารปริมาณมากหรืออาหารที่มีไขมัน
ความรู้สึกอิ่มหรือท้องอืด
การย่อยอาหารช้าลงเล็กน้อย ทำให้เกิดความรู้สึก "ท้องหนัก"
ความอยากอาหารลดลง
ความอยากอาหารที่มีน้ำตาลหรือแคลอรี่สูง-มักจะลดลงตั้งแต่เนิ่นๆ
ความเหนื่อยล้าหรือขาดพลังงาน
ผู้ใช้บางรายรายงานว่ารู้สึกเหนื่อยเล็กน้อยในช่วงสัปดาห์แรก
ปฏิกิริยาที่ไม่ธรรมดา
ปวดศีรษะ
อาการวิงเวียนศีรษะเล็กน้อย
ไม่สบายท้องเล็กน้อย
อาการท้องผูกหรือท้องร่วง
อาการเหล่านี้มักจะดีขึ้นเมื่อปริมาณยาคงที่